就大车而言，有关车辆在大桥主桥上行驶时必须使用慢车道，限速为80公里/小时，由于内地与港澳车辆超限标准不同，驾乘人员必须遵守各地区通行规则，按照各地区超限标准行驶。
港珠澳大桥通行规则大桥上采用内地右侧通行规则，车辆到达香港或澳门口岸后完成左右侧交通转换。
下面是港珠澳大桥的相关规定；行人、非机动车、拖拉机、轮式专用机械车、饺接式客车、全挂拖斗车以及其他设计最高时速低于七十公里的机动车，不得在港珠澳大桥通行；危险货物运输车辆不得在港珠澳大桥通行。
通行费是根据车辆类型和行驶距离来计算的，具体费用如下：小汽车：每公里0.65元（查成交价|参配|优惠政策），最低收费20元。客车及货车：每公里7元，最低收费30元。三轮汽车和摩托车：每公里0.33元，最低收费15元。
在桥上开车的时候还是采用内地右侧通行规则，车辆到达香港或澳门口岸后，根据交通标志的指引再转为左侧通行。
在桥上行驶时，仍然使用大陆右侧的交通规则。汽车到达香港或澳门港口后，根据旅游标志的指引转向左侧。这样做的好处是可以给内地司机一个适应时间，防止非法驾驶。内地汽车过港珠澳大桥，要办理相关证件。
